Группа риска развития рака шейки матки — советы врачей

В статье рассматриваются вопросы первичной и вторичной профилактики рака шейки матки.

Отмечается, что нормализация уровня фолатов в периферической крови и эритроцитах открывает новые возможности для снижения риска персистенции вируса папилломы человека, развития цервикальной неоплазии и в дальнейшем рака шейки матки.

Рис. 1. Влияние уровня фолатов и степени метилирования ВПЧ-16 на степень CIN

Рис. 2. Концентрация фолатов и риск развития CIN

Эпидемиология рака шейки матки

Ежегодно раком шейки матки (РШМ) заболевают более 570 тыс. женщин во всем мире, что составляет 6,6% в общей структуре злокачественных опухолей. Это четвертая по распространенности форма рака у женщин и причина смерти более 311 тыс. человек в год [1].

РШМ относится к опухолям визуальной локализации, что способствует обнаружению рака на ранних стадиях заболевания.

Кроме того, у РШМ есть предшествующее заболевание (предрак) – дисплазия шейки матки, или цервикальная интраэпителиальная неоплазия (Cervical Intraepithelial Neoplasia – CIN).

CIN – диспластические изменения в эпителии, нарушение его слоистости. Ежегодно в мире диагностируется более 40 млн новых случаев дисплазий различной степени выраженности (CIN I–III).

Поскольку CIN – это динамический процесс, то может наблюдаться и регрессия, и прогрессия дисплазий. CIN I регрессирует в 90% случаев [2], тогда как CIN II и CIN III только в 40 и 33% случаев соответственно [3]. CIN II+ является истинным (облигатным) предраком шейки матки.

Согласно обновленной Международной классификации болезней 11-го пересмотра 2018 г., дисплазии различной степени выраженности были распределены в разные нозологические рубрики.

Так, CIN I внесена в группу «немезенхимальное доброкачественное новообразование матки, тела матки» (2F31.00), а CIN II (2E66.0) и III (2E66.

1) – в раздел «карциномы in situ шейки матки» (2E66), что подчеркивает значимость проблемы и должно учитываться при принятии решения о лечении данной когорты больных.

В России РШМ остается глобальной проблемой. В последние десятилетия наблюдаются неуклонный рост заболеваемости инвазивным РШМ и высокие показатели смертности. Общий прирост заболеваемости РШМ в нашей стране в 2005–2017 гг. составил 24,28%. Ежегодно регистрируются более 17 тыс.

новых случаев РШМ (17 212 случаев в 2017 г.) со средним возрастом заболевших 52 года [4]. До сих пор у 63% женщин РШМ обнаруживается случайно и только у 37% – активно (при профилактических осмотрах или в ходе диспансеризации).

Удельный вес больных РШМ III–IV стадии от числа больных с впервые установленным диагнозом в 2005–2015 гг. составлял до 39%. У каждой десятой женщины заболевание выявляют в терминальной стадии, а у каждой четвертой – в III стадии, когда прогноз крайне не определен [5]. В 2017 г.

 впервые показатели смертности больных РШМ сравнялись с показателями смертности от рака яичника (наиболее агрессивной формы среди всех онкогинекологических заболеваний) [4].

Возможности профилактики рака шейки матки

В отличие от многих других злокачественных опухолей для РШМ (и CIN) существуют эффективные методы первичной и вторичной профилактики.

Первичная профилактика предполагает проведение мероприятий в отношении лиц, не имеющих признаков заболевания, с целью предотвращения его развития в дальнейшем.

Наиболее часто обсуждается такой метод первичной профилактики CIN и РШМ, как вакцинация девочек двухвалентной (2vHPV), четырехвалентной (4vHPV) или девятивалентной (9vHPV) вакциной и мальчиков четырехвалентной (4vHPV) или девятивалентной (9vHPV) вакциной.

Вторичная профилактика РШМ основана на социальных скрининговых программах (тестирование на выявление вируса папилломы человека (ВПЧ) и цервикальный скрининг), направленных на доклиническое обнаружение заболевания и снижение смертности. Однако, согласно данным за 2013–2018 гг., которые представил профессор и главный врач университета Хельсинки P.

 Nieminen на Всемирном конгрессе Международной федерации гинекологии и акушерства в 2018 г., среди всех заболевших РШМ в Финляндии 58% не проходили цервикальный скрининг или проходили его нерегулярно, а 42% до выявления заболевания четыре раза подверглись скрининговой программе.

Основными (пока нерешенными) проблемами профилактики РШМ и CIN в России остаются отсутствие обязательной вакцинации против ВПЧ в календарях прививок для девочек и женщин, мальчиков и юношей, низкий охват цервикальным скринингом, отсутствие рекомендаций по проведению ВПЧ-тестирования и др.

В соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения, вакцинация против ВПЧ включена в национальные календари 86 стран мира.

Чтобы достичь цели (снизить заболеваемость РШМ), охват вакцинацией должен составлять не менее 90% целевой группы населения.

В России ВПЧ-вакцинация входит в региональные календари только 27 регионов и в общей сложности затрагивает только 160 тыс. подростков – всего несколько процентов от целевой группы.

Поиск путей эффективной первичной профилактики ВПЧ, его персистенции и прогрессии крайне актуален и должен быть направлен на здоровую популяцию женщин.

Вирус папилломы человека как причина рака шейки матки

Напомним, что ВПЧ представляет собой небольшой дву­спиральный безоболочечный ДНК-содержащий вирус семейства Papillomaviridae. Геном ВПЧ заключен в белковую оболочку, состоящую из больших (L1) и малых (L2) структурных белков.

На основе определения нуклеотидной последовательности генома L1, который кодирует основной капсидный белок, обнаружено и описано более 200 типов ВПЧ, из которых только 45 типов могут инфицировать эпителиальный слой урогенитального тракта [6, 7].

ВПЧ поражает только стратифицированные эпителиальные ткани и является наиболее распространенным вирусом, передаваемым половым путем.

По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно отмечается около 6 млн случаев инфицирования ВПЧ. Основной механизм передачи ВПЧ – половой (генитально-генитальный, мануально-генитальный, орально-генитальный), возможна передача и при кожном контакте [8]. Пик инфицирования ВПЧ у женщин приходится на 16–25 лет.

Длительная персистенция ВПЧ высокого онкогенного риска инициирует развитие CIN, повышая риск возникновения РШМ [9]. С ВПЧ ассоциированы 99% случаев РШМ, 90% опухолей области заднего прохода, 40% случаев рака влагалища и вульвы, 10–15% случаев злокачественных опухолей ротовой полости и гортани.

Именно ВПЧ 16 и 18 ответственны за 71% случаев инвазивного РШМ, а 31, 33, 45, 52 и 58-е типы выявляются в еще 19% случаев [10].

Так, отношение шансов РШМ, ассоциированного с ВПЧ-16, к ВПЧ неонкогенного типа составляет 435, а, например, отношение шансов рака легкого у курящих против рака легкого у некурящих – всего 83.

Методика определения ДНК ВПЧ (ВПЧ-тестирование), которая во многих странах мира используется в рамках первичного скрининга женской популяции и характеризуется более высокой (на 37,5%) чувствительностью по сравнению с ПАП-тестом, позволяет:

• выявить женщин с минимальным риском развития РШМ;
• сосредоточить внимание на пациентках с высоким риском CIN и РШМ;
• определить тех, кто нуждается в дальнейшем обследовании;
• увеличить интервалы скрининга ввиду более высокой чувствительности по сравнению с цитологическим исследованием;
• установить факт трансформации клеток в случае экспрессии онкомаркеров p16 и ki-67;
• не проводить ненужную кольпоскопию и снизить риск пропустить заболевание [11].

Однако на сегодняшний день в России ВПЧ-тестирование не используется в программах скрининга и не входит ни в один приказ о порядке проведения диспансеризации населения.

Вместе с тем в настоящее время в США к основным факторам риска развития РШМ отнесены курение, семейная история РШМ, многоплодная беременность, недостаточное потребление фруктов и овощей и только потом ВПЧ.

С учетом распространенности ВПЧ, естественной истории его течения, возможности как регрессировать, так и персистировать и прогрессировать, необходим поиск эффективных и, главное, массовых методов первичной профилактики ВПЧ и CIN [2].

Доказано, что даже самая эффективная скрининговая программа не может повлиять на распространение папилломавирусной инфекции и ни один из существующих методов лечения ВПЧ не является эффективным.

Таким образом, поиск методов, снижающих риски персистенции ВПЧ, развития диспластических изменений эпителия шейки матки и прогрессии от легкой степени к тяжелой и далее в преинвазивный и инвазивный рак, имеет огромное практическое значение.

Фолатный статус и развитие цервикальных дисплазий

C.J. Piyathilake и соавт. (2014) пришли к выводу, что персистенция ВПЧ и развитие CIN и РШМ зависят от метилирования ДНК самого вируса [12].

Полноценное метилирование ДНК ВПЧ после внедрения в клетку способствует подавлению синтеза его онкобелков.

Онкобелки Е6 и Е7 оказывают следующие эффекты: стимулируют клеточную пролиферацию, препятствуют апоптозу раковых клеток, подавляют выработку интерферона, нарушают защитные регуляторные механизмы репарации ДНК, что способствует дестабилизации генома [13].

Внедрившись в клетку, ВПЧ использует донаторы метильных групп человеческого организма (фолаты и витамин В12) для метилирования (стабилизации) собственной ДНК.

Метилирование генома ВПЧ-16 зависит от уровня фолатов как донаторов метильной группы и ведет к значительному подавлению синтеза онкобелков (в частности, Е6). Достижение оптимального уровня фолатов может приводить к снижению экспрессии генов онкобелков в клетках, инфицированных ВПЧ [12].

Позже в экспериментальной работе (2018), где изучалось влияние уровня фолатов на геномную интеграцию ДНК ВПЧ-16 in vivo на новой мышиной модели для быстрой онкогенной трансформации кератиноцитов человека, S. Xiao и соавт.

продемонстрировали, что дефицит фолатов в рационе приводит к индуцированному канцерогенезу [14]. Авторы исходили из доказанной значимости Метафолина в снижении риска развития многих злокачественных новообразований.

Кератиноциты человека, несущие ВПЧ-16, были дифференцированы в трехмерные органотипические плоты ВПЧ-16 в условиях как достаточной концентрации фолатов, так и их дефицита.

Затем их подкожно имплантировали самкам мышей Beige Nude XID с выраженным иммунодефицитом, получавших либо диету с высоким содержанием фолатов (1200 нмоль фолатов/кг пищи), либо диету с дефицитом фолатов (600 или 400 нмоль фолатов/кг пищи) в течение двух месяцев.

Агрессивные злокачественные новообразования сформировались в течение нескольких недель. Раковые опухоли, развившиеся в условиях дефицита фолатов, по сравнению с опухолями, развившимися в условиях достаточной концентрации фолатов, демонстрировали более высокую экспрессию онкогенных белков (E6 в 1,8 раза и Е7 в 2,8 раза, p = 0,001), а также в 2 раза большую интеграцию ВПЧ-16 в геномную ДНК (p < 0,05) [14].

Таким образом, в эксперименте была продемонстрирована связь между степенью экспрессии генов онкобелков Е6 и Е7 и количеством употребляемых фолатов и установлено, что диета с низким содержанием фолатов приводит к увеличению экспрессии генов онкобелков в инфицированных ВПЧ клетках [14].

В другой серии работ было показано, что именно фолаты участвуют в синтезе ДНК и предотвращают ее изменения путем метилирования [15], а дефицит фолатов ограничивает синтез ДНК, что особенно значимо для быстроделящихся клеток, например эпителиальных, подвергающихся воздействию ВПЧ [16].

Оказалось, что в персистенции ВПЧ и дальнейшем развитии дисплазии и РШМ важную роль играет нестабильность генома и эпителиальных клеток, что также зависит от уровня метилирования (стабилизации) ДНК [17]. Вирусная ДНК встраивается в поврежденные «ломкие» участки ДНК эпителиальных клеток и приводит к их изменению с последующим накоплением мутаций и злокачественной трансформации [18].

A. Kondo и соавт. (2011) установили, что оптимальная концентрация фолатов в сыворотке крови ассоциируется со снижением относительного риска развития CIN умеренной степени и выше [19]. Таким образом, нормализация уровня фолатов в периферической крови и эритроцитах открывает новые возможности для снижения риска персистенции ВПЧ и развития CIN.

Не менее важен вопрос влияния фолатного статуса на возможность регресса уже развившейся дисплазии шейки матки. Рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование, проведенное Z. Asemi (2016) и соавт.

, с участием 58 женщин в возрасте от 18 до 55 лет с диагнозом CIN I, разделенных случайным образом на две группы для приема 5 мг/сут фолиевой кислоты (n = 29) и плацебо (n = 29), показало, что в группе женщин, получавших фолаты, CIN I регрессировала в 83,3% случаев, а в группе плацебо – только в 52,0% (p = 0,019) [20].

Более масштабная работа с участием 315 женщин в возрасте 19–45 лет, инфицированных ВПЧ и имеющих CIN различной степени выраженности, доказала, что уровень фолатов в плазме влияет на степень CIN (рис. 1).

Получены статистически значимые результаты: у женщин с более высокой концентрацией фолатов в плазме (≥ 14,29 нг/мл) и более высокой степенью метилирования ВПЧ-16 (≥ 11%) вероятность возникновения CIN II+ была на 75% ниже. Авторы акцентировали внимание на значимости уровня фолатов для разработки профилактических мер в контроле за ВПЧ-ассоциированными CIN [12].

Последующие исследования лишь подтвердили полученные результаты. J. Yang и соавт. (2018) установили, что концентрация фолатов в сыворотке крови обратно пропорцио­нальна риску развития CIN II и III (рис. 2) [21].

Таким образом, знания о влиянии фолатов на повышение риска персистенции ВПЧ и развитии цервикальных дисплазий, а также их прогрессии могут быть полезными для разработки профилактических мер в контроле за ВПЧ-инфицированными пациентками [12]. Им может быть рекомендован прием фолатов с целью оптимизации их уровня в организме [22].

Заключение

К сожалению, с помощью терапии полностью устранить ВПЧ невозможно. Наиболее перспективное и патогенетически обусловленное звено в борьбе с CIN и РШМ – выявление факторов риска, которые подразделяются на контролируемые и неконтролируемые. Повлиять можно только на контролируемые риски, один из которых – уровень фолатов в орга­низме.

Помимо восстановления фолатного статуса, безусловно, необходимы полноценное питание, отказ от курения и уменьшение влияния социально значимых факторов: частая смена половых партнеров, раннее начало половой жизни, ранние беременности, несоблюдение половой гигиены и др.

Сегодня в арсенале врачей имеется низкодозированный комбинированный оральный контрацептив, содержащий Метафолин (Джес® Плюс). Одним из показаний к его назначению является контрацепция у женщин с дефицитом фолатов.

Препарат может стать оптимальным источником фолатов для женщин репродуктивного возраста, ведущих половую жизнь и нуждающихся в контрацепции, поскольку его прием позволяет нормализовать уровень фолатов в организме, что само по себе может способствовать снижению риска персистенции ВПЧ, развития дисплазии и вероятности ее прогрессии.

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: вирус папилломы человека, неоплазия, рак шейки матки, фолаты

Памятка «Рак шейки матки»

Рак шейки матки – это злокачественная опухоль, которая развивается из клеток, выстилающих внутреннюю поверхность шейки матки.

Рак шейки матки – распространенное онкологическое женское заболевание, которое встречается почти так же часто, как рак молочной железы.

Ежегодно в Европе злокачественные образования в шейке матки обнаруживаются у 25 тысяч женщин. В России рак шейки матки встречается примерно в 11 случаях на 100 000 человек.

  Примерный возраст заболевших – 35-55 лет, но опухоль может развиться и у20-ти, и 60-летних.

Рак шейки матки распознают даже на начальной, самой легкой для лечения стадии. Но можно и избежать этого заболевания, если вовремя принять меры по профилактике.

Профилактическое обследование (скрининг) на рак шейки матки.

В диагностике рака шейки матки в качестве скрининга используется мазок на цитологию.  Проведение мазка на цитологию с целью раннего выявления и эффективного лечения рака шейки матки и предраковых  состояний рекомендуется всем женщинам старше 21 года 1 раз в 2 года или чаще, по назначению врача. Женщины после 60 лет должны сдавать мазок на цитологию не реже 1 раза в год.

• К группе риска возникновения дисплазии и рака шейки матки относятся женщины, имеющие:
• ♥ раннее начало половой жизни;
• ♥ раннюю первую беременность;
• ♥ большое число половых партнеров;
• ♥ венерические заболевания в анамнезе;
• ♥ низкий социально-бытовой уровень пациентки и ее партнера;
• ♥ длительный прием оральных контрацептивов;
• ♥ курение;
• ♥ вирус папилломы человека. Инфекцию, вызванную данным вирусом;
• ♥ несвоевременное лечение патологии шейки матки ( эрозии; дисплазии, лейкоплакии, полипы).
• Пациентки группы риска должны проходить осмотр не реже 1 раза в 6 месяцев с применением расширенной кольпоскопии, цитологического исследования мазков, а при необходимости и с использованием инвазивных методов  обследования (биопсии).
• Профилактическая прививка (вакцинация) от рака шейки матки.

Рак шейки матки – это единственный тип рака, который может быть предотвращен при помощи вакцинации (прививки). В связи с тем, что основной причиной возникновения опухоли является вирус папилломы человека, своевременная вакцинация против данной инфекции может создать надежную защиту против инфекции и связанного с ней риском развития опухоли.

1. В настоящее время для защиты от заражения вирусом папилломы человека используются специальные прививки:
2. Вакцина Церварикс – эффективна против наиболее опасных типов вируса 16 и 18 – типы, предназначена для вакцинации девочек и женщин в возрасте от 9 до 45 лет.
3. Вакцинация проводится в 3 этапа: первая доза, через 1 месяц – вторая доза, через 6 месяцев – третья доза.

Вакцина Гардасил — эффективна против типов вирусов 16 и 18 – типы, способные вызвать рак, а также против типов 6 и 11 – типы, которые чаще всего вызывают кондиломы на половых органах.  Вакцинация проводится в 3 этапа: первая доза, через 2 месяца – вторая доза, через 6 месяцев – третья доза.

• Вакцинация девушек до начала половой жизни повышает эффективность прививки.
• Церварикс и Гардасил совершенно безопасны с микробиологической точки зрения – они не могут быть источником заражения вирусом и не могут спровоцировать рак.
• Для предупреждения возникновения рака шейки матки, в большинстве случаев, достаточно пересмотреть свои жизненные приоритеты, серьезно отнестись к вопросу вакцинации,  изменить при необходимости привычный образ жизни, отказаться от вредных привычек, вовремя проходить профилактические осмотры у гинеколога, своевременно проводить лечение доброкачественных и пограничных заболеваний на шейки матки.

Как избежать рака шейки матки?

На сегодняшний день рак шейки матки (РШМ) могут диагностировать у любой женщины любого возраста. Для того чтобы это заболевание не коснулось женщины, необходимо знать из-за чего оно возникает.

Причины возникновения РШМ

• Рак шейки матки чаще всего возникает вследствие такого заболевания как папиллома.
• Риск возникновения болезни увеличивается при урогенитальных инфекциях.
• Одной из причин может стать эрозия;
• Начало половой жизни в раннем возрасте — очень важный фактор. Ранние сексуальные контакты приводят к нарушению смены эпителия. Это приводит к образованию патологических состояний.
• Данное заболевание может быть спровоцировано незащищёнными половыми контактами.
• В группе риска находятся женщины, экспериментирующие с жёсткими диетами, которые ограничивают потребление овощей и фруктов.

Первые тревожные сигналы

Развитие РШМ протекает на протяжении длительного времени. На ранних стадиях он не даёт о себе знать, а потому раз в полгода необходимо проходить осмотр у гинеколога и сдавать мазок на определение данного заболевания.

Тревожным сигналом может стать появления кровянистых выделений, несвязанных с менструацией. Появление водянистых выделений означает, что лимфатические капилляры начали разрушаться.

В процессе развития болезни характер меняется: из водянистых они превращаются в гноевидные, появляется характерный резкий запах.  Болезненные ощущения в пояснице, внизу живота и прямой кишке – тоже симптомы этого заболевания.

  Кроме того, женщины жалуются на частые мочеиспускания, цистит и появление крови в стуле.

Необходимые обследования

Во время первоначального  обследования у женщин берется мазок и биопсия, могут быть назначены дополнительные анализы (кольпоскопия, ультразвуковое исследование, томография и т.д.)

 Эти анализы позволяют гинекологу провести оценку состояния пациента, определить стадию и подобрать правильную методику лечения.

Методики лечения

Продолжительность и методика лечения выбирается в зависимости от таких факторов как стадия заболевания и возраст женщины. Микроинвазивный РШМ позволяет сохранить матку. В остальных ситуациях матку с шейкой, верхнюю треть влагалища приходится удалять. В некоторых случаях не обойтись без лучевой и химиотерапии.

Главное помнить: онкология давно перестала быть приговором. Современное диагностирование позволяет излечить 98 процентов случаев рака шейки матки.

Профилактика рака шейки матки

Профилактики рака шейки матки

Рак шейки матки (РШМ) — частое онкологическое заболевание, оно составляет до 25% от случаев онкологических заболеваний женской половой сферы.

Это заболевание является причиной 7,5% всех случаев смерти женщин от рака ежегодно, хотя оно поддается лечению на ранних стадиях и его профилактика общедоступна.

В структуре онкологической смертности РШМ занимает третье место, уступая лишь раку яичников и раку эндометрия.

пространства матки и влагалища. Орган покрыт двумя видами эпителия: цилиндрическим и плоским. Внутренняя часть цервикального канала покрыта цилиндрическим эпителием, наружная — плоским. Если по какой-то причине эпителий смещается или травмируется, создается опасность озлокачествления клеток.

• Смещение эпителия, замена его другим называется дисплазией.
• Оголение слизистой называется истинной эрозией шейки матки.

• И то, и другое состояние может считаться предраковым, то есть без лечения может привести к раку шейки матки.
• ​
• Причины развития рака шейки матки.

Рак шейки никогда не развивается на неизменном эпителии. Для того, чтобы клетки начали перерождаться в раковые, они должны подвергаться длительной мутации под воздействием неблагоприятных факторов.

Предрасполагающие факторы развития рака шейки матки:

• Инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ). Его носительство может привести к дисплазии шейки матки, которая заканчивается развитием инвазивного рака. ВИЧ может присутствовать в организме женщины, не проявляясь при этом никакими симптомами. В целом до 80% всех женщин на планете имеют риск быть инфицированными вирусом папилломы человека, из них до 50% — онкогенными штаммами. Вероятность приобретения вируса увеличивается в случае начала половой жизни в очень молодом возрасте; наличия множества половых партнеров и половых контактов. Презервативы не защищают от ВПЧ.
• Фоновые заболевания шейки матки (дискератозы, лейкоплакии, эритроплакии), железисто-мышечные гиперплазии (папиллярная или фолликулярная эрозия, фолликулярная гипертрофия).
• Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и хламидийной инфекцией.
• Риск развития рака шейки матки выше у женщин с ослабленной иммунной системой, а также у тех, кто принимает иммунодепрессанты — препараты, подавляющие функцию иммунной системы. Эти препараты используются в лечении онкологических заболеваний, а также заболеваний соединительной ткани.
• Курение
• Длительный прием оральных контрацептивов (нарушается нормальный баланс гормонов).
• Множественные аборты и роды (постоянная травматизация шейки при абортах или в родах приводит к эрозии шейки матки).
• Лишний вес и диеты. У тучных женщин и при диете бедной фруктами и овощами возрастает риск развития рака, т.к. скудное питание и недостаток в пище витаминов А и С ведет к замедлению восстановления клеток.
• Наследственная предрасположенность
• Возраст. Наиболее часто рак шейки матки регистрируется в старших возрастных группах (старше 40 лет), достигая максимума в 55-65 лет. В это время в организме женщины происходят существенные гормональные изменения, обусловленные началом развития климакса и наступлением менопаузы, снижаются адаптационные возможности и устойчивость эндокринной системы к воздействию различных факторов.
• Затяжной стресс и хроническая усталость снижают адаптационные возможности организма, подрывают его защитные силы, в результате чего обостряются все формы доброкачественных болезней шейки матки, и начинается рост онкологической патологии.

1. ​
2. Факторы риска увеличивают вероятность развития рака, однако наличие одного или даже нескольких факторов риска еще не означает вероятность развития заболевания.
3. ​
4. Профилактика
5. Первичная профилактика основана на применении системы мер по выявлению факторов риска развития РШМ и их устранении:

• Здоровый образ жизни;
• Образование населения (особенно девочек и подростков) в отношении гигиены сексуальных отношений и раннего начала половой жизни;
• Борьба с курением;
• Использование барьерных методов контрацепции;
• Профилактика и выявление факторов риска распространения папилломавирусной инфекции (ПВИ) и других инфекций, передаваемых половым путем (ИППП);
• Разработка и внедрение профилактических вакцин. Несмотря на то, что проведение этих профилактических прививок только начинает применяться в России, вакцина хорошо зарекомендовала себя во всем мире. Вакцинацию следует проводить в возрасте женщины от 11 до 26 лет до начала половой жизни, когда еще не произошло инфицирование ВПЧ.

​

​

Рак шейки матки — это визуальный вид рака, для обнаружения опухоли или предопухолевого состояния нет необходимости применять дорогостоящие или инвазивные методы исследования. Достаточно визуально при помощи кольпоскопии определить предраковую патологию, подтвердив диагноз цитологическим исследованием.

​

Вторичная профилактика направлена на раннее выявление и лечение фоновых и предраковых заболеваний шейки матки.

С профилактической целью молодые женщины должны проходить осмотр у гинеколога не реже одного раза в год, а женщины старше 40 лет — не реже двух раз в год. В 2004 году Международное агентство по изучению рака рекомендовало проводить цитологический скрининг населения для выявления РШМ начиная с 25 лет каждые 3 года до 50 лет, а затем каждые 5 лет — до 65 лет.

​

Каждая женщина должна осознать необходимость плановых визитов к гинекологу. Ежегодный визит к гинекологу и сдача мазка для цитологического исследования должны стать практически рефлекторными действиями.

Рак шейки матки и вирус папилломы человека

Рак шейки матки (РШМ) характеризуется очень высоким уровнем смертности. Каждая третья женщина, страдающая онкологическим заболеванием, умирает именно от рака шейки матки. Отчасти такие печальные цифры обусловлены трудностью диагностики и недостаточным вниманием женщины к своему здоровью. 

Риск развития опухоли сильно возрастает после 30 лет.

Обычно развитие опухоли занимает 10-20 лет с длительной стадией предрака без каких-либо симптомов, однако существуют агрессивные формы, которым хватает 1-2 года.

Вылечить развившийся рак крайне сложно, а на поздних стадиях зачастую невозможно. Поэтому каждой женщине жизненно необходима ранняя диагностика и своевременная профилактика рака шейки матки.

Основная причина развития рака шейки матки – вирус ВПЧ

Доказано, что основной причиной развития рака шейки матки является инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ). Этот вирус широко распространен, передается половым путем и поражает слизистую оболочку шейки матки. Носительство вируса на ранних стадиях инфицирования никак не проявляется.

Риску стать носителем ВПЧ подвержена любая женщина, ведущая половую жизнь. В большинстве случаев после заражения ВПЧ элиминируется в течение нескольких месяцев, однако в ряде случаев инфекция может перейти в хроническую форму.

Это зависит от состояния иммунитета хозяина, что на 30% обусловлено наследственными факторами (генетикой) и особенностями самого вируса.

Разнообразие ВПЧ

Существует более 100 различных типов ВПЧ, которые объединяются в 2 основные группы по степени онкориска (высокий и низкий). В России наибольшую опасность представляют 16-й и 18-й типы ВПЧ из группы высокого онкориска (к которым уже создана профилактическая вакцина Гардасил). Также стоит иметь ввиду, что возможно одновременное инфицирование сразу несколькими типами ВПЧ.

Как ВПЧ вызывает РШМ?

При определенных условиях вирус папилломы высокого онкориска после проникновения в клетку шейки матки способен встраиваться в ДНК (интегрироваться). Затем вирус начинает продуцировать онкобелки E6/E7, которые нарушают работу противоопухолевых белков, и клетки шейки матки начинают бесконтрольно делиться. В результате этого процесса образуется опухоль.

Как определить риск развития рака шейки матки?

Как известно, болезнь проще предотвратить, чем вылечить, тем более рак.

Благодаря современным методам исследований в лаборатории МедЛаб существует возможность раннего выявления пациентов, инфицированных ВПЧ. Методом полимеразной цепной реации (ПЦР) и ПЦР в реальном времени проводится определение типов вируса, количества, интеграции, а также определение риска развития рака шейки матки, обусловленного наследственными факторами (генетикой).

Для анализа на носительство ВПЧ абсолютно безболезненно берется урогенитальный соскоб. Если женщина ведет половую жизнь, необходимо проводить тесты на ВПЧ с определением типа вируса как минимум ежегодно.

Оптимальный набор анализов на ВПЧ собран в комплекс ДНК-типирование ВПЧ с вирусной нагрузкой и онкобелками E6/E7 (комплекс RT-PCR).

Также можно сделать тест на меньшее количество вариантов типов вирусов ДНК-типирование ВПЧ (16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типы) с индивидуальной вирусной нагрузкой (RT-PCR) 

Для генодиагностики берется кровь из вены на генетический профиль ГП9 Рак шейки матки — 5 генов предрасположенности. Тест проводится однократно и его результаты актуальны всю жизнь. Если уровень индивидуального риска развития РШМ оказался высоким – пациентка будет определена в группу риска, а предупрежден – значит вооружен!

Вирус найден. Что дальше?

• В случае обнаружения типов ВПЧ высокого онкориска рекомендуется повторно определить его тип, количество (вирусную нагрузку) и интеграцию.
• Если вирусная нагрузка невелика – требуется мониторинг, т.е. повторные анализы не реже чем раз в полгода.
• При высоких значениях вирусной нагрузки врач может назначить иммуномодулирующие и другие препараты для элиминации вируса. После лечения обязателен мониторинг.

ВПЧ можно вылечить как простую простуду и предотвратить рак – главное знать!

Записаться он-лайн на прием к врачам центров МедЛаб в СПб по поводу рака шейки матки и вируса ВПЧ можно тут: Гинеколог, гинеколог-эндокринолог

Статья проверена врачом-экспертом акушером-гинекологом: Полухина Мария Андреевна

Факторы риска, признаки и способы выявления рака шейки матки

Рак шейки матки является злокачественным образованием, которое отличается медленным прогрессированием. Данная патология способна протекать без явных признаков в течение нескольких лет.

Выраженные симптомы рака шейки матки проявляются лишь на поздних этапах развития и носят неспецифический характер, то есть характерны для многих заболеваний и не могут служить прямым указанием на опухоль.

Факторы риска

Как и в случае со многими другими аномальными новообразованиями, частота распространения рака шейки матки имеет определенную зависимость от возраста.

Так, чаще всего опухоль обнаруживается у женщин 35-55 лет, тогда как в молодом возрасте заболевание встречается значительно реже.

Помимо этого, существует ряд увеличивающих риск развития данной онкологической патологии факторов. К ним относятся:

• инфицирование папилломавирусом (особенно 16 и 18 типа);
• длительное бесконтрольное применение гормональных контрацептивов;
• травмы шейки матки при родах;
• длительно протекающие половые инфекции;
• генетическая предрасположенность;
• употребление никотина;
• аборты или сложные хирургические вмешательства, затрагивающие органы малого таза.

Наиболее значимый среди перечисленных провоцирующих факторов – вирус папилломы человека (ВПЧ), который способен на клеточном уровне нарушать естественные механизмы противоопухолевой защиты организма.

Этот болезнетворный микроорганизм обнаруживается примерно у 95% пациенток, страдающих раком шейки матки. В большинстве случаев заражение ВПЧ происходит половым путем.

По этой причине преждевременное начало интимных отношений и большое число сексуальных партнеров также входят в перечень условий, значительно повышающих вероятность развития онкологического процесса.

Симптомы

Период начального развития раковой опухоли в области шейки матки может составлять несколько лет. В течение этого времени патология только формируется и протекает без четких клинических проявлений. Некоторые женщины могут замечать неопределенные дискомфортные ощущения, но каких-либо конкретных жалоб на первом этапе развития рака у большинства пациенток нет.

По мере увеличения опухоли у больных могут появляться следующие клинические признаки онкологического процесса:

• вагинальные кровотечения неясного происхождения;
• выделения крови после полового акта, гигиенических процедур или стандартного гинекологического осмотра;
• боли в области малого таза разной периодичности и интенсивности;
• отклонения в менструальном цикле (изменение его длительности, характера выделений);
• болезненные ощущения во время полового акта.

На поздних стадиях развития рака у пациенток могут наблюдаться общее ухудшение самочувствия, повышенная утомляемость, резкое снижение веса без видимых причин, анемический синдром. Если опухолевое новообразование достигает значительного размера и начинает сдавливать стенку мочевого пузыря или кишечника, это может привести к частым и болезненным мочеиспусканиям или развитию запоров.

Методы диагностики

Наиболее надежным и доступным способом, позволяющим обнаружить рак шейки матки на стадии, которая характеризуется благоприятным прогнозом и высокой эффективностью лечения, являются периодические гинекологические осмотры. Внешне различимые признаки возможных патологических изменений слизистых оболочек обнаруживаются в ходе стандартных осмотров, после чего пациентку направляют на дополнительные обследования.

Регулярные диагностические процедуры, направленные на раннее выявление патологии, проводятся также в плановом порядке. Это означает, что женщине могут назначить определенные обследования даже при отсутствии каких-либо подозрений на опасные аномалии.

Основными методами диагностики опухолевого процесса, обеспечивающими точные результаты даже на его самых ранних стадиях, являются цитологический скрининг (исследование мазка, ПАП-тест) и кольпоскопия.

Первую диагностическую процедуру рекомендуется проходить всем без исключения женщинам не реже чем раз в 3 года.

При наследственной предрасположенности к онкологии цитологический анализ следует выполнять раз в год.

В ходе кольпоскопии шейка матка осматривается при помощи особой оптической системы с применением раствора йода. Данное обследование позволяет выявить патологические изменения слизистой оболочки органа и произвести биопсийный забор тканей для последующего анализа на предмет наличия в образце атипичных клеток.

В большинстве случаев ПАП-теста и кольпоскопии с биопсией достаточно для полноценной диагностики.

Однако иногда одно исследование может показать положительный результат, а второе – отрицательный, и тогда пациентке дополнительно назначается выскабливание цервикального канала.

Оно позволяет провести качественную диагностику в тех случаях, когда раковые клетки локализованы глубоко во внутренней части цервикального канала, труднодоступной для обычных способов обследования.

Риск развития рака шейки матки | Информация о заболевании

Матка представляет собой полый мышечный орган, основной функцией которого является обеспечение плода питательными веществами и кислородом.

В полость матки зачаток нового организма попадает после оплодотворения яйцеклетки в фаллопиевой трубе. Образующаяся плацента содержит кровеносные сосуды, связанные с материнским организмом.

Мышечные стенки матки облегчают процесс родов и способствуют растяжению органа во время роста ребенка.

Отделы матки:

• Дно — часть органа, расположенная рядом с фаллопиевыми трубами.
• Тело — наибольшая часть органа.
• Шейка — анатомическая структура, связанная с влагалищем.

Стенка шейки матки образована внутренней оболочкой (эпителием) и мышечным слоем. Мышцы этого отдела органа необходимы для растяжения цервикального канала во время родов.

Шейка матки расположена близко к наружным половым органам женщины, поэтому этот отдел органа особенно подвержен различным негативным влияниям.

Инфекционные агенты, передающиеся половым путем, легко проникают в слизистую оболочку и вызывают канцерогенные изменения.

Причины возникновения

Вирус папилломы человека (ВПЧ) является основной причиной роста злокачественной опухоли в шейке матки. Этот инфекционный агент легко распространяется половым путем, причем использование презерватива не обеспечивает полноценную защиту от болезни.

Каждая вторая женщина является носителем ВПЧ, однако не у всех развивается онкологический процесс. Дело в том, что для появления новообразования необходимо действие дополнительных факторов. Так, ученым известны штаммы вируса разной степени онкогенности.

Чаще всего злокачественные изменения связаны с инвазией в организм ВПЧ 16 и 18 типов. Также формированию недуга способствует снижение иммунитета.

Другие способы инфицирования:

• Самостоятельное заражение при несоблюдении личной гигиены.
• Передача вируса ребенку во время родов. Родовые пути женщины могут быть инфицированными.
• Бытовой путь заражения через области повреждения кожного покрова.

Точный механизм роста опухоли неизвестен. Предполагается, что проникновение вируса в клетки шейки матки приводит к нарушению механизма запрограммированной гибели клеток.

В результате в слизистой оболочке появляются быстро делящиеся злокачественные клетки, формирующие опухолевый процесс. Карцинома постепенно проникает в более глубокие отделы стенки органа и переходит на соседние анатомические структуры.

Компоненты опухоли, распространяющиеся с током крови и лимфы, могут обуславливать рост метастазов в отдаленных органах.

Факторы риска

Многие особенности образа жизни, наследственности и анамнеза женщины можно рассматривать как формы предрасположенности к росту опухоли в шейке матки. Те или иные риски связаны с половой жизнью, состоянием иммунитета и генами.

Ключевые факторы риска:

• Большое количество половых партнеров. Важно понимать, что мужчины также являются носителями ВПЧ-инфекции.
• Незащищенный секс. Использование латексного презерватива снижает риск заражения.
• Раннее начало половой жизни. Чем раньше вирус попадает в организм женщине, тем быстрее происходят онкогенные изменения.
• Наличие заболеваний, передающихся половым путем. Риск инвазии вируса папилломы человека может увеличиваться при наличии гонореи, сифилиса, хламидиоза или другого вида инфекции, относящейся к группе ЗППП.
• ВИЧ-инфекция и ее осложнения. Вирус иммунодефицита человека напрямую уничтожает иммунокомпетентные клетки, поэтому при такой патологии защитные свойства эпителия снижены.
• Другие формы врожденного или приобретенного иммунодефицита.
• Курение. Вещества, содержащиеся в табачном дыме, увеличивают риск развития плоскоклеточной карциномы шейки матки.

Таким образом, основные формы предрасположенности к болезни связаны с увеличением риска инфицирования. Устранение перечисленных выше факторов является важным методом профилактики недуга.

Симптомы

На первых стадиях роста опухоли симптомы обычно отсутствуют. Появление признаков онкологии указывает на вторую или третью стадию заболевания. В первую очередь у пациенток появляются кровянистые выделения из влагалища, не связанные с менструацией.

Кровь может появляться в любой период цикла. Нередко выделения образуются сразу после полового контакта на фоне повреждения инфицированного эпителия шейки матки. Желтовато-серые мутные выделения также могут являться признаками болезни.

Разрушение злокачественной ткани приводит к образованию гноя и появлению неприятного запаха.

Другие возможные признаки:

• боли в нижней части живота;
• отек нижних конечностей;
• боли в тазовой области;
• задержка мочи;
• повышенная утомляемость;
• бессонница;
• беспокойство и депрессия.
• снижение аппетита.

Более тяжелая симптоматика развивается на поздних стадиях, когда возникают отдаленные метастазы в легкие, печень и другие органы.

Диагностика

При появлении любых симптомов заболевания необходимо записаться на прием гинекологу. Врач расспросит женщину о жалобах и изучит анамнестическую информацию на предмет факторов риска онкологии.

Первичный осмотр тазовых органов дает возможность обнаружить признаки злокачественного перерождения тканей. При необходимости пациентке назначают консультацию онколога.

Точный диагноз может быть поставлен только после получения результатов инструментальных и лабораторных исследований.

Используемые методы диагностики:

• Стандартный гинекологический осмотр с помощью зеркал. Врач просит женщину расположиться в гинекологическом кресле и приступает к исследованию. Осмотр слизистой оболочки шейки матки позволяет обнаружить характерные изменения, связанные с ВПЧ-инфекцией или ростом новообразования. Это мелкие очаги кровоизлияния, бугристости и очаги уплотнения тканей.
• Инструментальный осмотр шейки матки (кольпоскопия) — более точное визуальное исследование органа с помощью оптического устройства. Во время осмотра врач получает многократно увеличенное изображение поврежденных тканей. Для поиска измененного эпителия врач обрабатывает слизистую оболочку органа разбавленной уксусной кислотой или раствором йода.
• Получение образца измененного эпителия шейки матки (биопсия). В зависимости от показаний проводится ножевое выскабливание цервикального канала или конусовидное иссечение эпителия. Полученный материал изучают с помощью микроскопа. Результаты биопсии позволяют подтвердить диагноз и начать лечение. Этот метод обследования также необходим для определения типа и стадии новообразования.

Перечисленные выше способы диагностики позволяют подтвердить или опровергнуть наличие у женщины болезни в большинстве случаев. В дальнейшем врач может назначить ультразвуковое обследование, компьютерную или магнитно-резонансную томографию для поиска метастазов и контроля результатов лечения.

Скрининг

Плановые гинекологические обследования играют важную роль в профилактике онкологических заболеваний у женщин. Скрытое течение ранних стадий рака не позволяет вовремя выявлять злокачественные процессы, поэтому необходимо раз в 6-12 месяцев проходить врачебный осмотр даже при нормальном самочувствии.

Методы скрининга рака шейки матки:

• Стандартный гинекологический осмотр, который необходимо проходить независимо от самочувствия не реже одного раза в год.
• Мазок Папаниколау — исследование, позволяющее быстро обнаружить предраковые изменения в эпителии шейки матки.
• Исследование крови для поиска генетической информации ВПЧ.

Консультация гинеколога поможет определить, какие именно методы скрининга подходят конкретной пациентке.

Лечение

Злокачественное новообразование шейки матки лечат хирургическими и терапевтическими методами. Конкретная схема лечения зависит от стадии и типа опухоли.

Способы устранения болезни:

• Хирургическое удаление опухоли. В первую очередь это минимальные вмешательства, позволяющие сохранить орган. Врачи проводят высокую ампутацию шейки матки. При глубокой инвазии может потребоваться полное удаление органа и прилежащих анатомических структур. При этом развивается необратимое бесплодие.
• Терапевтическое лечение. Лучевая терапия позволяет неинвазивно уничтожать раковые клетки и уменьшать размер новообразования. Противоопухолевые лекарственные средства принимаются с такой же целью. Зачастую терапевтическое лечение назначается после операции для снижения риска рецидива.

Прогноз при удалении опухоли на 1 стадии условно благоприятный. Позднее лечение характеризуется высоким риском рецидива. На 4 стадии проводится паллиативное лечение для устранения осложнений и облегчения самочувствия женщины. Для паллиативной помощи врача можно вызвать на дом.

Профилактика

Рак шейки матки относится к хорошо изученным онкологическим заболеваниям. Ученые открыли эффективные методы профилактики роста опухоли. Главным методом предотвращения недуга является вакцинация от онкогенных штаммов ВПЧ. Вакцина показана молодым девушкам от 9 до 26 лет. Защита от вируса папилломы человека снижает риск злокачественного перерождения шейки матки на 90%.

Дополнительные методы профилактики:

• регулярный гинекологический осмотр;
• половая жизнь только с проверенным партнером;
• использование презерватива;
• отказ от курения;
• лечение уже имеющихся заболеваний репродуктивной сферы.

Значимость профилактики онкологических недугов сложно переоценить. Опухоли органов половой системы относятся к самым распространенным и наиболее опасным видам рака. Объяснение правил безопасной половой жизни необходимо проводить как можно раньше, поскольку первые случаи инвазии ВПЧ зачастую приходятся на поздний подростковый возраст.

Таким образом, рак шейки матки можно назвать отдаленным осложнением ВПЧ-инфекции. Профилактики инвазии вируса в организм помогает минимизировать риск роста злокачественного новообразования.