Генетические причины мужского бесплодия — советы врачей

Генетические причины мужского бесплодия - советы врачей

Биологическая эволюция — это естественный процесс, который шел, идет и будет идти на Земле, пока существует жизнь. Чтобы стать победителем в эволюционной гонке, нужно выполнить основную задачу любого живого организма — передать свои гены новому поколению. И здесь немного грустной статистики: сегодня каждая пятая-шестая пара в мире сталкивается с такой проблемой, как бесплодие. И как счастливое наступление беременности является результатом усилий двух людей, так и в отношении невозможности иметь детей соблюдается гендерный паритет: в противовес классическим представлениям в половине случаев бесплодия в паре ответственность лежит на мужчине.

В современном мире проблема бесплодия затрагивает не менее 50–80 млн человек (Imamovic Kumalic, Pinter, 2014). Согласно оценкам, число бесплодных пар в Европе достигает 15%, а в России — 19%. Если же значение этого параметра превышает 20%, то бесплодие уже считается демографической проблемой страны.

Еще не так давно принято было считать, что если в семье нет детей, то в этом «виновата» женщина, ей и надо проходить медицинское обследование. Сейчас же мы абсолютно уверены, что мужской фактор в семейном бесплодии составляет до 50%.

Об этом говорит ВОЗ, Американское общество репродуктивной медицины, Европейское общество урологов. Эти данные известны, но в силу российского менталитета до сих пор первой должна идти обследоваться женщина.

И она идет, чего не всегда можно сказать о ее партнере.

А теперь немного справочной информации. Согласно современным представлениям, беременность у абсолютно здоровых людей должна наступать в течение года.

Это очень важный момент, потому что к врачам на прием часто приходят пары и говорят: «Доктор, мы планируем детей, но у нас не получается».

И тогда начинаются вопросы: сколько лет-месяцев вы планируете, предохранялись ли раньше, есть ли нарушения репродуктивной функции? Основным критерием мужского бесплодия сегодня считаются патологические изменения в показателях спермограммы или других показателей семенной жидкости в сочетании с отсутствием зачатия в браке в течение 12 месяцев. Таким образом, если беременность за год не наступила, это должно стать веским поводом для глубокого медицинского обследования. И в половине таких случаев мы обнаруживаем «мужской фактор».

Стаж бесплодия — пять лет

Сперматогенез (развитие сперматозоидов) — процесс достаточно длительный, формально он занимает 74 дня, или приблизительно 3 месяца.

Большое преимущество мужчин по сравнению с женщинами в том, что их фертильность плавающая: высокая плодовитость может понизиться вплоть до бесплодия, но возможен и обратный процесс, если будут созданы хорошие условия.

Факторов, влияющих на мужскую фертильность, много: генетические аномалии, влияние окружающей среды, профессиональные вредности, заболевания. Отдельно стоит выделить образ жизни, включая социальные условия, потому что это именно тот фактор, на который может самостоятельно повлиять абсолютно любой человек.

Генетические причины мужского бесплодия - советы врачей

И это не голословные утверждения. Приведем данные нашего собственного исследования, проводившегося в 2013–2015 гг. на выборке из более 900 мужчин, где 95% составляли жители Новосибирска. Средний возраст пациентов был равен 34 годам, стаж бесплодия — 4,5–5 лет (Епанчинцева и др., 2016).

Проанализировав возможные факторы бесплодия, мы получили следующую картину. Вредные производственные факторы (перегревание, переохлаждение, ионизирующее излучение, вибрация и т. п.

) были фактором риска менее чем у 20% пациентов.

Это связано с тем, что Новосибирск — мегаполис, где нет градообразующего предприятия, к примеру, химической промышленности, на котором было бы занято большинство населения.

Разнообразные болезни, включая такие воспалительные процессы, как простатит, были обнаружены примерно у 40% мужчин. Но вот неправильный образ жизни был характерен почти для 80% обследуемых! Алкоголь, курение, избыточная масса тела… Все эти проблемы не врожденные, как тот же крипторхизм (неопущение яичка), — их мы создаем себе сами.

Важнейшим фактором бесплодия могут быть эмоциональные стрессы. Их испытывали около 44% мужчин, которые приходили к нам на прием. Причем эта цифра явно занижена, потому что представителям сильного пола в принципе нелегко признаться в том, что они испытывают стресс.

Судя по результатам научных исследований, нервно-психические нагрузки действительно оказывают негативное влияние на сперму. Когда организм попадает в стрессовую ситуацию, ему уже не до размножения.

Часто приходится слышать: «Вот, мол, у друзей тоже не получалось забеременеть, но съездили на море, отдохнули, и у них все получилось. Море — это так волшебно, может быть, нам тоже нужно туда съездить?». А дело ведь не в самом море, а в том, что люди «отключили» голову, вышли из всех социальных сетей и просто расслабились.

И у сперматогенеза появилась возможность немного обновиться, да и было время заниматься сексом, это тоже важный момент.

Генетические причины мужского бесплодия - советы врачей

Почему-то люди искренне уверены, что для наступления беременности достаточно заниматься сексом раз в месяц, в день овуляции.

Недостаточно, желательно делать это 2–3 раза в неделю хотя бы для того, чтобы поддерживать нормальную работу мужской половой системы.

Но если планируете детей, то не чаще, чем раз в день, иначе можно добиться обратного эффекта в виде снижения концентрации и качества сперматозоидов из-за слишком быстрого их обновления.

Чтоб не пил, не курил..

Следующая вредная привычка — курение: более 40% наших пациентов курили. Если говорить про патофизиологию, то известно, что никотин обладает сосудосуживающим действием.

При этом нарушается питание сперматогенного эпителия, из которого и формируются сперматозоиды, в результате чего последние получаются с дефектами или не получаются вообще.

Самое удивительное в том, что о вреде курения вроде бы знают все, но это не останавливало наших пациентов, которые 5 лет безуспешно пытались стать отцами.

Все вышесказанное в полной мере относится и к употреблению алкоголя, которым «баловались» 75% опрошенных. При этом когда начинаешь спрашивать об отношении к этому, то стандартный ответ: «Я же не алкоголик, употребляю, как все».

Но что это значит: как все? Раз в день, в неделю, в месяц, в полгода? Допустим, раз в неделю. Хорошо, но тогда какой алкоголь? Пиво, вино, что-то более крепкое? Ответ: либо пиво, либо виски-коньяк (водку упоминают редко).

И если пиво, то 1–3 л, если крепкий алкоголь — 100–300 мл.

А теперь вспомним, что сперматогенез идет около трех месяцев. И можно посчитать, сколько же алкоголя эти бедные неокрепшие сперматозоиды «принимают на грудь» за все время. Поэтому простого отказа от алкоголя зачастую оказывается достаточно, чтобы случилась беременность.

Но при этом надо помнить, что недостаточно быть трезвенником только одну неделю перед овуляцией потенциальной матери. Это, конечно, тоже хорошо. Но чтобы полностью нивелировать воздействие такого фактора, требуется максимально сократить употребление алкоголя как минимум за три месяца до этого события.

А еще лучше — в течение двух и даже трех циклов сперматогенеза, т. е. почти год.

Следующие на очереди — избыточная масса тела и ожирение. Об отношении в обществе к этому явлению свидетельствует «толстый» мужской манекен, на котором демонстрируется одежда для мужчин соответствующей комплекции.

Манекены производят серийно для привлечения массового покупателя: никто не будет делать это ради одного покупателя из миллиона, даже из тысячи. Это значит, что ожирение уже не воспринимается как проблема, как патология.

Конечно, у каждого из нас есть свои конституциональные особенности: есть астеники, нормостеники, гиперстеники.

Но вот реализация нашего потенциала — особый разговор, касающийся уже медико-социальных факторов: сколько мы едим, насколько активны и т. п.

Путей влияния абдоминального ожирения на сперматогенез много: по опыту можно сказать, что затрагиваются все звенья сперматогенеза — нет ни одного показателя спермограммы, на который бы оно не действовало (Епанчинцева и др., 2015).

Когда такие пациенты приходят на прием, то работать с ними непросто. Супертаблеток для похудения нет, хотя есть препараты и хирургические вмешательства, которые могут в этом помочь, но без глобальной перестройки сложившегося образа жизни все они будут иметь только временный эффект.

Самым эффективным методом является профилактика: когда в семье есть предпосылки к избыточной массе тела, то надо работать с детьми, подростками, чтобы они избежали проблем в будущем.

И во взрослом состоянии сознательно к себе относиться: если за праздники вы прибавили 5 кг, то надо с ними бороться, а не считать, что если они равномерно распределились по телу, то все в порядке.

И, наконец, инфекции, передающиеся половым путем. К ним можно относиться по-разному, например, считать, их признаками настоящего мачо.

Но лучше задуматься о том, что любое активное воспаление активирует и окислительный стресс, в результате чего происходит непосредственное повреждение сперматозоидов.

В случае давнего заболевания могут запуститься перекрестные реакции между сперматозоидами и микроорганизмами, что провоцирует выработку антиспермальных антител. Результатом может стать бесплодие (Сухих, Божедомов, 2009; Gimenes et al., 2014).

Смотреть в корень

Что надо сделать, чтобы определить корни проблемы? Во-первых, сделать анализ спермы (эякулята), во-вторых, сделать стандартные тесты на выявление генетических аномалий.

Что касается самой спермограммы, то важно не просто ее сделать, но сделать правильно, потому что анализ спермы согласно всем требованиям, как правило, делают только в клиниках ЭКО.

В обычных клиниках можно найти спермоанализаторы неизвестно какого поколения, в том числе разрабатывавшиеся для крупного рогатого скота, с помощью которых можно определить факт присутствия или отсутствия сперматозоидов, но не их качество.

Кстати сказать, неподготовленному человеку проанализировать спермограмму совершенно не под силу — этому надо специально обучаться.

Важный момент, который почему-то часто игнорируется, — период полового воздержания перед сдачей анализа. Не нужно специально воздерживаться неделю или месяц, ведь анализ делается для того, чтобы определить нарушения при вашем обычном образе жизни.

Читайте также:  Лечение контагиозного моллюска - советы врачей

Что же видят эмбриологи, оценивая сперму? Нормальная сперма должна быть светлого, серо-молочного цвета, а вот, к примеру, красно-рыжий свидетельствует о примеси крови из-за воспалительного процесса или травмы. Это тревожный сигнал, на который надо сразу реагировать.

Очень важна подвижность сперматозоидов и их количество. Например, если на спермограмме виден только один «живчик», то его можно использовать лишь на процедуре ЭКО+ИКСИ, когда его иголочкой «заведут» в яйцеклетку. В обычных же условиях шанса на оплодотворение нет.

Следующий анализ — оценка морфологии сперматозоидов по строгим критериям Крюгера, которая проводится лишь после специального окрашивания и с использованием микроскопа с большим увеличением. Последнее условие очень важно: только на таком микроскопе можно разглядеть и головки, и шейки, и хвостики, и все дефекты мужских половых клеток.

Генетические причины мужского бесплодия - советы врачей

Дальше идет MAR-тест, с помощью которого можно определить интенсивность выработки антител к собственным сперматозоидам пациента. Когда таких антител много, они покрывают сперматозоиды как бы коконом, не давая им возможность проникнуть в яйцеклетку.

Эти белки также способствуют слипанию сперматозоидов между собой, из-за чего последние не могут продвинуться дальше влагалища. Технически такой тест выглядит следующим образом: к сперме добавляют латексные шарики, и если сперматозоиды покрыты антителами, то шарики накроют их сверху, как панцирь.

Если затронуто более половины всех сперматозоидов, поможет только ЭКО+ИКСИ.

Генетические причины мужского бесплодия - советы врачей

Среди новых методов диагностики — HBA-тест. Известно, что сперматозоид, чтобы зайти в яйцеклетку, должен сначала за нее «зацепиться». С помощью этого теста проверяют способность сперматозоидов связываться с гиалуроновой кислотой — одним из основных компонентов окружения яйцеклетки. Делать это могут только полноценные сперматозоиды, благополучно прошедшие все этапы созревания.

Последний тест — определение уровня фрагментации ДНК, наследственной информации, содержащейся в сперматозоидах. Сперматозоид с фрагментированной (поврежденной) ДНК может быть подвижным и способным оплодотворить яйцеклетку, но результатом в конечном счете станет прерывание беременности на раннем сроке либо выкидыш.

На сегодня получены достоверные данные, что уровень фрагментации ДНК действительно коррелирует с угрозой выкидыша (Robinson et al., 2012).

И если раньше считалось, что роль «мужского фактора» заканчивается с наступлением у женщины беременности, то теперь мы знаем, что такой дефектный сперматозоид может спровоцировать ее неблагоприятный исход в будущем.

Генетические причины мужского бесплодия - советы врачей

Что же делать? Обычно это именно тот вопрос, который возникает у любого, кто сталкивается с такой непростой проблемой, как бесплодие.

Во-первых, не откладывая на будущее, максимально ограничить воздействие всех факторов, негативно влияющих на сперму. Во-вторых, следить за временем. Если вы не предохраняетесь, а беременность не наступает в течение года, то не нужно думать, что каждый раз 50 млн сперматозоидов случайно поворачивают не в ту сторону. Нужно искать проблему: женщина идет к репродуктологу, мужчина — к андрологу.

И третье, что в наши дни достаточно легко сделать, это сдать сперму на анализ, и в случае ее «профпригодности» провести криоконсервацию. Доказано, что в возрасте двадцати лет сперма (да и яйцеклетки) лучше, чем в тридцать и тем более в сорок-пятьдесят.

А современные технологии позволяют заморозить и сохранить половые клетки в течение многих лет. Такой «вклад на будущее» обычен для Европы, да и в России начинает набирать популярность.

И если когда-нибудь у вас возникнут репродуктивные проблемы, вы сможете воспользоваться своей, а не донорской спермой или яйцеклетками, чтобы если и не выиграть, то хотя бы принять участие в гонке эволюции.

Литература
1. Епанчинцева Е. А. Медико-социальные факторы риска бесплодия у мужчин с ожирением // Андрология и генитальная хирургия. 2016. № 3. С. 47–53.
2. Епанчинцева Е. А., Селятицкая В. Г., Шеина Ю. И. Параметры эякулята у пациентов с абдоминальным ожирением // Андрология и генитальная хирургия. 2015. № 1. С. 88–93.
3.

Сухих Г. Т., Божедомов В. А. Мужское бесплодие. М.: Эксмо, 2009. 240 с.
4. Gimenes F., Souza R. P., Bento J. C. et al. Male infertility: a public health issue caused by sexually transmitted pathogens // Nat. Rev. Urol. 2014. V. 11. N. 12. Р. 672–687.
5. Imamovic Kumalic S., Pinter B.

Review of clinical trials on effects of oral antioxidants on basic semen and other parameters in idiopathic oligoasthenoteratozoospermia // Biomed. Res. Int. 2014. DOI: 10.1155/2014/426951.
6. Robinson L., Gallos I. D., Conner S. J. et al.

The effect of sperm DNA fragmentation on miscarriage rates: a systematic review and meta-analysis // Hum. Reprod. 2012. V. 27. N. 10. P.  2908–2917.

Генетический фактор мужского бесплодия

Генетические причины мужского бесплодия - советы врачей

Невозможность или неспособность зачать ребенка, синдром невынашивания беременности, бесплодие – все это звенья одной цепи, и семейные пары, не имеющие детей, должны обследоваться на предмет зачатия. Одним из факторов мужского бесплодия является снижение активности репродуктивной функции, вызванное перенесенными болезнями мочеполовой системы, нарушением сперматогенеза или другими генетическими мутациями.

Роль мужского фактора в зачатии и беременности

Полноценная сексуальная жизнь без применения контрацептивов по логике должна привести к зачатию, однако у почти 12% семейных пар этого не происходит (данные ВОЗ). Здоровье женщины в этом случае играет значительную роль, но если по женской линии проблем нет, то мужчина, кроме обычных анализов, обязан пройти генетическое обследование.

Причины бесплодного брака в 40% заключаются в состоянии здоровья мужчины, он ответственен и за вынашивание беременности супругой, поскольку генетики предполагают, что выкидыши в первом триместре могут быть спровоцированы «отбраковкой» дефектных эмбрионов, изменения в которых вызваны мутацией Y хромосомы. Повторяющиеся самопроизвольные аборты на ранних сроках – это веская причина подозревать генетическое бесплодие у мужчин, спровоцированное различными факторами.

Существенные дефекты сперматозоидов могут быть не видны в спермограмме, поэтому кроме обычного биохимического теста рекомендуется сделать цитологическое и молекулярно-генетическое исследование для оценки состояния генетического аппарата мужчины.

Необходимо знать, что в проблеме бесплодия мужчин развитие половины тяжелых форм заболевания вызывают генетические причины, обусловленные нарушением сперматогенеза, который в норме является точно контролируемым процессом.

За созревание сперматозоидов отвечает почти 2 тысячи генов, и сбой на любом участке ведет к разному по этиологии и сложности дефекту, который в свою очередь может вызывать от небольших изменений в активности сперматозоидов до полной дисфункции половых клеток.

Врожденная патология генетического аппарата

В числе генетических факторов мужского бесплодия можно выделить три основных: – нарушения на уровне хромосомных аберраций; – изменения на уровне гена (генные мутации);

– поражения на уровне цепочки ДНК.

Генетическое бесплодие

Процесс сперматогенеза у мужчин контролируется более чем двумя тысячами генов, особенно в половой хромосоме Y.

Мутации генов могут являться причиной нарушения, как самого процесса сперматогенеза, так и морфологии сперматозоидов, их подвижности и общих фертильных свойств.

Анализы проводятся по стандарту iso

Многие люди даже не подозревают о наличии носительства мутаций. Как правило, это выявляется при обследовании супружеской пары, когда им не удаётся зачать ребёнка. Мутации в генах бывают и у женщин, и у мужчин. Поэтому анализ кариотипа рекомендуется проводить обоим супругам при всех формах бесплодия или привычного невынашивания беременности.

При генетическом бесплодии в спермограмме у мужчин выявляется:

Самой частой причиной этого являются мутации Y-хромосомы и мутации в гене CFTR (ген муковисцидоза). Также причиной мужского бесплодия могут быть повреждения ДНК самих сперматозоидов (высокая фрагментация ДНК в сперматозоидах), аномалии в общем наборе хромосом у мужчины, например, синдром Кляйнфельтера (наличие лишней X хромосомы).

Гораздо реже встречается врожденное двустороннее отсутствие семявыносящего протока (генетическая мутация в одной из хромосом 7 пары).

Причины генетических отклонений:

  1. наследственность;
  2. неблагоприятное влияние окружающей среды (курение, алкоголь, наркотики, инфекционные заболевания, радиация, приём некоторых лекарственных препаратов).

Как узнать есть ли у мужчины генетическое бесплодие?

Для выявления данной патологии проводятся исследования:

  • венозной крови (анализ кариотипа, анализ микроделеций Y-хромосомы (AZF-фактор и др.), исключение носительства мутаций в гене CFTR);
  • анализ эякулята (спермограмма, выявление фрагментации ДНК в сперматозоидах (Halosperm)).

Кому необходимо генетическое обследование?

  • при бесплодии неясного генеза;
  • при тяжёлой олигозооспермии, необструктивной азооспермии;
  • в случае привычного невынашивания раннего срока беременности у супруги (наличие 2 и более самопроизвольных абортов в первом триместре беременности);
  • при наличии в семье родственников с врождёнными пороками;
  • при наличии нескольких неудачных попыток ЭКО.

Генетическое бесплодие вылечить невозможно, но это не означает, что супружеской паре нельзя ничем помочь. Современная медицина располагает методами, позволяющими паре с диагнозом генетическое бесплодие стать родителями здоровых детей. В этом случае рекомендован один из методов вспомогательных репродуктивных технологий – ИКСИ. Т.е. в яйцеклетку, с помощью тончайшей трубочки вводится сперматозоид.

Но для того, чтобы предотвратить риск передачи своему потомству генетических отклонений необходима преимплантационная генетическая диагностика (ПГД). Это исследование (на 4-5 сутки после оплодотворения) даёт возможность провести полную диагностику всего набора хромосом эмбриона. По результатам ПГД в полость матки будут перенесены только здоровые эмбрионы.

Читайте также:  Физическая активность после перенесенного инфаркта миокарда - советы врачей
Выявление фрагментации ДНК в сперматозоидах (эякулят (спецзабор), до 5 раб. дн.) 9 660₽
Анализ кариотипа 1 пациента (кровь с гепарином, до 20 раб. дн.) 4 970₽
Анализ микроделеций Y-хромосомы при азооспермии (AZF-фактор) (кровь с ЭДТА, 10 раб. дн.) 3 310₽
Генетическая предрасположенность к Муковисцидозу, ген CFTR (метод секвенирования ДНК) (кровь с ЭДТА, 6-7 раб. дн.) 9 980₽

Добрый день. Мы обратились в клинику осенью 2015 года — к врачу Горской Ольге Сергеевне. Очень позитивный человек и отличный врач с которым все по плечу! Со второй попытки — в криопротоколе — у нас все получилось и сейчас уже родился наш сын 🙂 Спасибо большое, Ольга Сергеевна! Наш крио-отличник получился очень хорошим!

Пришла в клинику по совету своей знакомой-форумчанки. Она два года назад делала ЭКО в Витре и забеременела. На тот момент я проходила лечение и готовилась к ЭКО в другой клинике. Но неудачно (И вот пришла сюда. Решила сходить сначала просто на консультацию к эмбриологу. Митюшина мне сразу понравилась. Очень приятная внешне женщина и произвела впечатление.

Пришла в Витроклиник по рекомендации от знакомых, т.к. много слышала об этом враче. Сергей Вячеславович произвёл впечатление умного человека, вникающего в проблемы и очень внимательного, даже к мелочам. Я проходила обычные обследования в государственных и платных центрах и никто не замечал мои «нехорошие» результаты.

Сергей Вячеславович вовремя обнаружил хоть и незначительные (на клеточном уровне), но серьёзные изменения на шейке матки и оперативно провёл лечение. После проведения конизации шейки пришёл в палату, всё разъяснил, успокоил. Сейчас прохожу у него наблюдение раз в полгода. И у меня всё нормально.

Спасибо огромное, что есть такие врачи, которые внимательны и действительно лечат. Буду рекомендовать.

Спасибо большое замечательному врачу Тупикиной Наталье Владимировне.

Моя лучшая подруга, пройдя уже долгий сложный путь с другими специалистами, только попав к Наталье Владимировне стала мамой))) Наблюдая какую сильную поддержку и внимание получала моя подруга на протяжении всей беременности и после рождения доченьки, и я решилась обратиться к Наталье Владимировне.

Результат не заставил себя ждать). Наталья Владимировна сразу обозначила основные проблемы, направила на исследования которые до этого нам не назначали. Очень важно что всегда можно быть на связи, задать все интересующие вопросы, в любое время! Огромное вам спасибо!

Мы с мужем долгое время не могли иметь детей, так как у меня трубный фактор. Благодаря Ирине Андреевне Кузнецовой наша мечта сбылась!!! Внимательная, ненавязчивая, спокойная, добрая, человек, который знает свое дело!!! Спасибо Вам и всему персоналу, кто сопровождал всю процедуру ЭКО!!! Мы обязательно к вам вернемся!!!

Очень внимательный и грамотный врач!!! Не каждый врач дает свой сотовый телефон и отвечает на все вопросы. Внимательно выслушает, лишнего ничего не назначит, воды не льет. Никаких пустых обещаний. Клиника очень понравилась, персонал отзывчивый, печеньками накормят чаем напоят если долго приходится ждать. Приемлемые цены. Очень вам благодарна Павел Александрович!!!

Генетические причины мужского бесплодия. Расширенный

  • Комплексное исследование, которое позволяет определить ведущие генетические причины мужского бесплодия и выбрать соответствующую тактику ведения пациента.
  • В исследование включены самые частые генетические причины мужского бесплодия: выявление делеций в области локуса AZF, влияющих на сперматогенез, определение количества CAG-повторов в гене AR, связанных с изменением чувствительности к андрогенам и поиск мутаций в гене CFTR, отвечающего за развитие заболевания муковисцидоз, клиническим проявлением которого является обструктивная азооспермия.
  • Метод исследования
  • БиоЧип,Автоматическое секвенирование ДНК, полимеразная цепная реакция.
  • Какой биоматериал можно использовать для исследования?
  • Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.
  • Как правильно подготовиться к исследованию?
  • Подготовки не требуется.
  • Общая информация об исследовании
  • Мужское бесплодие (МБ) – это серьезное патологическое состояние, требующее комплексной всесторонней диагностики, неотложной коррекции, а в некоторых случаях и профилактики.

Бесплодием страдает 15-20 % пар репродуктивного возраста. В половине случаев оно связано с «мужским фактором», проявляющимся отклонениями в параметрах эякулята.

Сложность диагностики МБ заключается в большом количестве причин, его вызывающих. К ним относятся аномалии мочеполовой системы, опухоли, инфекции мочеполового тракта, эндокринные нарушения, иммунологические факторы, генетические мутации и др. В отличие от вышеперечисленных причин, генетические не всегда имеют клинические проявления, однако крайне важны для диагностики МБ у обследуемого.

Важно понимать, что диагноз «МБ» и его форм может поставить только врач-специалист на основании анамнестических данных, данных осмотра, результатов инструментальных и лабораторных исследований. Поводом обращения к врачу могут быть следующие причины:

  • невозможность зачатия ребенка в течение года при условии отсутствия признаков женского бесплодия у партнерши;
  • нарушения эректильной и эякуляторной функций;
  • сопутствующие заболевания урогенитальной сферы (воспалительные, опухолевые, аутоиммунные, врождённые и др.);
  • прием гормональных и цитостатических препаратов;
  • дискомфорт в урогенитальной области.
  1. Частыми причинами мужского бесплодия являются нарушения структуры и количества сперматозоидов, влияющие на их подвижность и способность к оплодотворению.
  2. Основными генетическими причинами развития МБ являются:
  3. 1) делеции (удаления генетических фрагментов) локуса AZF;
  4. 2) полиморфизм (увеличение повторов генетического фрагмента – CAG) гена AR;
  5. 3) мутации (нарушение последовательности) гена CFTR.
  6. В настоящее время эти маркеры являются неотъемлемой частью стандартных критериев при комплексной диагностике генетических проявлений МБ, встречаясь в группе пациентов в 10-15 % случаев.
  7. Делеции локуса AZF и гена SRY

Важную роль в развитии таких патологий, как олигозооспермия и азооспермия, играют отклонения в специфическом участке Y-хромосомы – AZF-локусе (фактор азооспермии). Входящие в него гены определяют нормальное протекание сперматогенеза, и при нарушении генетической структуры AZF-локуса образование мужских половых клеток может серьезно нарушиться.

AZF-локус находится в длинном плече Y-хромосомы (q11). Гены, расположенные в этом локусе, играют важную роль в процессе сперматогенеза.

Микроделеция Y-хромосомы – это выпадение определенных участков, обнаруживается в среднем в 10-15 % случаев азооспермии и в 5-10 % случаев олигозооспермии тяжелой степени и обусловливают нарушения сперматогенеза и бесплодие у мужчин.

Локус AZF разделен на 3 участка: AZFa, AZFb и AZFc. В каждом из них идентифицированы гены, участвующие в контроле сперматогенеза. Делеции в локусе AZF могут быть полными, т.е. целиком удаляющими один из AZF-регионов или более, и частичными, когда они не полностью захватывают какой-либо из трех его регионов.

При полных AZF-делециях прослеживается довольно четкая зависимость степени нарушения сперматогенеза от размера и локализации делеций, что может иметь прогностическое значение в получении сперматозоидов, пригодных для программ экстракорпорального оплодотворения.

  • Отсутствие всего локуса AZF, а также делеции, целиком захватывающие регионы AZFa и/или AZFb, указывают на невозможность получения сперматозоидов.
  • Практически у всех пациентов с делециями AZFb или AZFb+c отмечают азооспермию вследствие тяжелых нарушений сперматогенеза (синдрома «только клетки Сертоли»).
  • При полных делециях региона AZFc проявления варьируются от азооспермии до олигозооспермии. В среднем у 50-70  % пациентов с делецией, целиком захватывающей AZFс-регион, удается получить сперматозоиды, пригодные для искусственного оплодотворения.
  • При частичных AZFс-делециях проявления варьируются от азооспермии до нормозооспермии.

Исследование состояния AZF-локуса Y-хромосомы у пациентов с азооспермией и олигозооспермией тяжелой степени позволяет установить генетическую причину нарушений сперматогенеза, провести дифференциальную диагностику бесплодия у мужчин и скорректировать лечение, проверить возможность получения сперматозоидов при тестикулярной биопсии и возможность получения сперматозоидов для ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида).

Следует учитывать, что в случае успешного использования вспомогательных репродуктивных технологий делеция Y-хромосомы передается по мужской линии. Это показывает необходимость диспансерного наблюдения за мальчиками, рождёнными после применения ИКСИ у отцов с микроделециями в Y-хромосоме, для оценки их фертильного статуса.

Показания для скрининга AZF-делеций основываются на количестве сперматозоидов и включают в себя азооспермию и тяжелую олигозооспермию (< 5 млн сперматозоидов / мл эякулята).

В генетическом контроле развития по мужскому типу особо важен ген SRY (Sex-determining Region Y). Именно в нем обнаружено наибольшее количество мутаций, связанных с дисгенезией гонад и/или инверсией пола. При отсутствии участка хромосомы, содержащего ген SRY, фенотип будет женский при мужском кариотипе 46ХУ.

В данное генетическое исследование входит анализ AZF-локуса хромосомы – 13 клинически значимых делеций: sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1125, sY1206, sY242, а также определение делеции гена SRY.

Читайте также:  Иерсиниоз - советы врачей

Ген андрогенового рецептора AR

Другим определяющим фактором мужского бесплодия является нарушение гормональной регуляции сперматогенеза, ключевую роль в котором играют мужские половые гормоны андрогены. Они взаимодействуют со специфическими андрогеновыми рецепторами, определяя развитие мужских половых признаков и активируя сперматогенез.

Рецепторы содержатся в клетках семенников, простаты, кожи, клетках нервной системы и других тканей. Для гена андрогеновых рецепторов характерно наличие последовательности повторов CAG (цитозин-аденин-гуанин), количество которых может значительно варьироваться (от 8 до 25).

Триплет CAG кодирует аминокислоту глутамин, и при изменении количества CAG-повторов нуклеотидов меняется, соответственно, и количество аминокислоты глутамина в белке. От количества повторов в гене AR зависит чувствительность рецептора к тестостерону, причем связь обратно пропорциональная: чем больше повторов, тем рецептор менее чувствительный.

Увеличение количества CAG-повторов в рецепторах снижает их активность, они становятся менее чувствительными к тестостерону, что может приводить к нарушению сперматогенеза, возрастает риск развития олигозооспермии и азооспермии.

Также существуют данные, что при уменьшенном количестве CAG-повторов (AR отмечается повышенная чувствительность к андрогенам и увеличивается риск развития рака простаты у мужчин. Увеличение числа CAG-повторов до 38-62 приводит к спинобульбарной мышечной атрофии, тип Кеннеди.

Результат теста дает возможность оценить активность сперматогенеза и принять при необходимости соответствующие меры по компенсации патологии.

Мужское бесплодие при муковисцидозе

Муковисцидоз (синоним – кистозный фиброз) (МВ) – одно из наиболее распространенных аутосомно-рецессивных наследственных заболеваний человека. Он характеризуется нарушением функции эпителия дыхательных путей, кишечника, поджелудочной железы, потовых и половых желез.

Причиной развития муковисцидоза являются мутации в гене CFTR (cystic fibrosis transmembrane regulator), кодирующем АТФ-связывающий белок, который формирует канал для ионов хлора в клеточных стенках.

Мутации приводят к нарушению транспорта электролитов и ионов хлора через мембраны эпителиальных клеток, что сопровождается усилением секреции густой слизи и закупоркой выводящих протоков различных желез.

У 98 % мужчин, больных муковисцидозом, нарушена репродуктивная функция, так как имеет место азооспермия или олигозооспермия тяжелой степени (менее 5 млн сперматозоидов в 1 мл спермы).  

Мембранный белок, который кодируется геном CFTR, функционирует как ионный канал, одновременно оказывая влияние на формирование семявыбрасывающих протоков, семенных пузырьков, семявыносящих протоков и дистальных 2/3 придатков яичек. Вследствие мутации нарушается перенос хлора через каналы в клетки, вырабатывающие слизистый секрет. Это является причиной обезвоживания секрета, он становится более густым и вязким.

У мужчин, больных муковисцидозом, семявыносящие протоки чаще всего отсутствуют или заблокированы пробкой из густой слизи. При этом болезнь не нарушает выработку половых гормонов и функцию половых желёз. Половое развитие происходит нормально, хотя может быть замедлено из-за легочных заболеваний и плохого усвоения пищи.

С мутацией гена CFTR ассоциировано врождённое двустороннее отсутствие семявыносящего протока (ВДОСП). У некоторых мужчин именно врождённое отсутствие обоих семявыносящих протоков является единственным признаком болезни или имеются умеренной степени выраженности клинические проявления муковисцидоза (например, наличие в анамнезе частых инфекций с поражением лёгких).

Так как семявыносящие протоки у большинства мужчин с МВ отсутствуют или не выполняют свою функцию, сперматозоиды не могут проходить по ним. В результате, хотя яички вырабатывают эти клетки, сперма их не содержит.

Новые технологии экстракорпорального оплодотворения (ЭКО/ИКСИ) позволяют многим мужчинам с МВ иметь детей, а у некоторых больных мужчин протоки все же присутствуют и не заблокированы.

Отсутствие семявыносящих протоков часто не выявляется, поэтому для исключения ВДОСП всех пациентов с азооспермией следует очень тщательно обследовать. Пациентам с диагностированным ВДОСП необходимо проводить анализ гена CFTR.

Мутации могут быть найдены в обеих копиях гена CFTR, однако у большинства мужчин с ВДОСП мутация обнаруживается только в одном аллеле.

В таких, предположительно гетерозиготных случаях носительства, может присутствовать неизвестная или редкая 2-я мутация.

В случае выявления у мужчины мутации гена CFTR при планировании семьи важно провести молекулярно-генетическое тестирование партнерши. По статистике, в европейской популяции носителем мутаций гена CFTR в среднем является каждый 25-й человек.

Если женщина и мужчина будут являться носителями мутации гена CFTR, то вероятность рождения ребенка с муковисцидозом составит 25 %.

Если один из будущих родителей болен муковисцидозом, а другой является носителем, то вероятность рождения ребенка с муковисцидозом составит 50 %. В остальных 50 % случаев он будет клинически здоровым носителем заболевания.

Если один из родителей болен муковисцидозом, а другой не болен и не является носителем, то все дети будут клинически здоровыми носителями заболевания. Однако в будущем им и их партнерам может потребоваться генетическая консультация, чтобы прогнозировать рождение больных детей в следующем поколении.

  • Если у обоих родителей диагностирован муковисцидоз, то ребенок неизбежно будет болен.
  • Во всех случаях носительства мутаций рекомендовано медико-генетическое консультирование при планировании семьи.
  • В данное комплексное исследование включен анализ гена CFTR на 25 мутаций, наиболее распространенных на территории РФ, Восточной Европы и Скандинавии и связанных с развитием тяжелых клинических форм муковисцидоза.
  • Перечень исследуемых мутаций: F508del, Dele2-3, W1282X, 3849+10kbC>T, N1303K, 2143delT, 2184insA, G542X, 1677delTA, R334W, 3821delT, G85E, 2789+5G>A, S1196X, 2183AA-G, I507del, 621+1G>T, R347P, R553X, 1078delT, R347H, 1717-1G>A, G551D, R1162X, 3732delA.
  • Генетический анализ позволяет выявлять до 95 % всех возможных больных, что существенно превышает разрешающие способности утвержденного в России скрининга.
  • Совокупность результатов, которые могут быть получены при проведении генетического тестирования на наличие у мужчины делеций AZF, определения числа CAG-повторов гена AR и мутаций гена CFTR, позволяет выявить проблемы по мужской линии при планировании беременности, принять решение по тактике ведения пациента и при необходимости выбрать оптимальную схему вспомогательных репродуктивных технологий.
  • Когда назначается исследование?
  • При диагностике причин бесплодия у мужчин;
  • комплексное обследование бесплодной пары;
  • при нарушении сперматогенеза неясной этиологии;
  • при определении терапевтического подхода к получению сперматозоидов для ЭКО (и прогнозировании его возможности);
  • в случаях нарушения репродуктивной функции по мужской линии в семейном анамнезе;
  • если у мужчины выявлены структурные аномалии семявыносящего протока (двустороннее отсутствие семявыносящего протока, одностороннее отсутствие семявыносящего протока).

Что означают результаты?

Анализ локуса AZF

  • Делеции не выявлены – данное состояние не ассоциировано с развитием мужского бесплодия.
  • Выявлена делеция (делеции) – данное состояние может являться причиной развития клинических проявлений мужского бесплодия и, в зависимости от типа делеции, нарушений сперматогенеза разной степени выраженности.
  • Делеция AZFa – негативный прогноз в отношении получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка.
  • Делеция AZFb – негативный прогноз в отношении получения сперматозоидов с помощью биопсии яичка.
  • Делеция AZFc – высокая вероятность получения сперматозоидов, пригодных для искусственного оплодотворения.
  • Делеция SRY – нарушение дифференцировки гонад по мужскому типу, женский фенотип.

Количество повторов гена AR. Верхней границей нормы для определения риска генетической предрасположенности к гормонозависимому нарушению сперматогенеза является 23 CAG-повтора. По некоторым источникам, диапазон 20-26 повторов считается относительной нормой.

  1. Анализ гена CFTR
  2. N (норма) / N (норма) – мутации не обнаружены.
  3. N (норма) / M (мутации) – выявлена мутация в гетерозиготном состоянии.
  4. M (мутация) / M (мутация) – выявлена мутация в гомозиготном состоянии, подтверждение диагноза «муковисцидоз».
  5. По итогам комплексного исследования выдается заключение с интерпретацией результатов.
  6. Также рекомендуется



[02-008] Спермограмма http://www.helix.ru/kb/item/02-008

[08-111] Лютеинизирующий гормон (ЛГ) http://www.helix.ru/kb/item/08-111

[08-119] Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) http://www.helix.ru/kb/item/08-119

[08-117] Тестостерон http://www.helix.ru/kb/item/08-117

[08-038] Простатспецифический антиген общий (ПСА общий)

[16-001] Исследование кариотипа http://www.helix.ru/kb/item/16-001

  • Важные замечания
  • На протяжении жизни данные генетические маркеры не изменяются, исследование проводится однократно.
  • Литература
  1. Naina Kumar and Amit Kant Singh Trends of male factor infertility, an important cause of infertility: A review of literature J Hum Reprod Sci. 2015 Oct-Dec; 8(4): 191–196.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *